FDA-onderzoek veiligheid dabigatran

De U.S. Food and Drug Administration (FDA) onderzocht de veiligheid van dabigatran (Pradaxa^®) in vergelijking met warfarine. Hiervoor gebruikte de FDA de gegevens van 134.000 Medicare verzekerden. De FDA concludeert dat dabigatran een lager risico geeft op cerebrovasculair accident (CVA) en overlijden. Het risico op gastro-intestinale bloedingen is bij gebruik van dabigatran hoger dan bij warfarine. 

Methode

Het betrof een observationele cohortstudie van 134.000 verzekerden van 65 jaar of ouder die een nieuwe gebruiker waren van dabigatran of warfarine. De onderzoeksperiode liep van 2010 tot 2012 en omvatte een follow-up van 37.500 persoonsjaren.

De uitkomstmaten waren:

• aantal ischemische CVA's
• aantal intracraniële bloedingen
• grote gastro-intestinale bloedingen
• myocardinfarct
• overlijden

De data betroffen uitsluitend declaratiegegevens bij de verzekering. Verificatie via de medische dossiers vond niet plaats. Correctie voor potentiële confounders vond wel plaats, maar het is niet uit te sluiten dat niet gemeten variabelen de resultaten kunnen vertekenen.

Uitkomsten

Dabigatran was in vergelijking met warfarine geassocieerd met een:

• lager risico op ischemische CVA's (Adj. HR=0,80; 95%BI=0,67-0,96)^*
• lager risico op intracraniële bloedingen (Adj. HR=0,34; 95%BI=0,26-0,46)
• lager risico op overlijden (Adj. HR=0,86; 95%BI=0,77-0,96)
• hoger risico op gastro-intestinale bloedingen (Adj. HR=1,28 (1,14-1,44)
• vergelijkbaar risico op myocardinfarct (Adj. HR=0,92; 95%BI=0,78-1,09)

*) Adj. HR=adjusted hazard risico, 95%BI=95% betrouwbaarheidsinterval.

De gegevens van de 75 mg en 150 mg dosering werden samengevoegd bij de analyse. De 110 mg dosering is in de Verenigde Staten van Amerika -in tegenstelling tot in Nederland- niet geregistreerd.

De FDA stelt dat deze bevindingen - met uitzondering van het risico op hartinfarct - in lijn zijn met de resultaten van de RE-LY-studie die de basis vormde voor de registratie van dabigatran. De resultaten voor gastro-intestinale bloedingen verschillen van eerder door de FDA gepubliceerde gegevens op basis van Mini Sentinel Modular Program (zie ook het nieuwsbericht van 21 maart 2013). In de studie op basis van het Mini Sentinel Modular Program vond de FDA voor dabigatran in vergelijking met warfarine een lager risico op gastro-intestinale bloedingen. Een mogelijke verklaring voor het verschil is het leeftijdsverschil tussen de twee studies. De studie op basis van het Mini Sentinel Modular Program betrof gegevens van patiënten waarvan maar een deel (64%) 65 jaar of ouder was.

Bron:

FDA. FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin. 13 mei 2014.