Medicijn

Indicatie

Inclisiran is geregistreerd voor de behandeling van volwassenen met primaire hypercholesterolemie (heterozygoot familiaire en niet-familiaire) of gemengde dyslipidemie.

Het is geregistreerd als aanvulling op een dieet, en

  • als toevoeging aan statines en/of andere lipidenverlagers, wanneer deze onvoldoende effect hebben
  • alleen of in combinatie met andere lipidenverlagers als patiënten geen statines kunnen gebruiken of statines niet verdragen (SmPC, 2021)

Effectiviteit

Het doel van de behandeling van hypercholesterolemie is het verlagen van het risico op hart- en vaatziekten, zoals myocardinfarct en beroerte. Hierbij zijn niet-medicamenteuze adviezen (niet roken, voldoende lichaamsbeweging, afvallen bij BMI > 25 kg/m2, gezonde voeding) de hoeksteen van de behandeling van hypercholesterolemie (NHG, 2019).

De effectiviteit van inclisiran is in 3 studies (ORION-9, ORION-10 en ORION-11) onderzocht bij patiënten met atherosclerotische aandoeningen, met een hoog risico op hart- en vaatziekten of heterozygote familiare hypercholesterolemie in vergelijking met placebo (SmPC, 2021). Van deze patiënten kreeg 74% een intensieve behandeling met statines en 14% gebruikte ezetimib (Assessment Report, 2020).

Wat is het effect op het risico op sterfte en hart- en vaatziekten?

Het effect van inclisiran op het risico van sterfte en hart- en vaatziekten is nog in onderzoek (SmPC, 2021). Inclisiran is in gepoolde resultaten van de fase 3-studies geassocieerd met een 24% lager risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties in vergelijking met placebo (RR=0,76; 95%BI=0,61 tot 0,94) (Khan, 2020). Deze studies zijn echter niet opgezet om de cardiovasculaire complicaties bij het gebruik van inclisiran aan te tonen. Meer onderzoek is daarom nodig om deze resultaten te bevestigen.

Wat is het effect op het LDL?

Inclisiran verlaagt het LDL-cholesterolgehalte met gemiddeld 51% ten opzichte van placebo. Dit effect treedt 1 tot 2 maanden na de toediening van inclisiran in. De gemiddelde uitgangswaarde van het LDL-cholesterolgehalte was in ORION-10 en ORION-11 2,7 mmol/l en in de ORION-9 4,0 mmol/l (Assessment Report, 2020).  

Veiligheid

Wat is de langetermijnveiligheid?

Over de langetermijnveiligheid van inclisiran zijn nog geen gegevens bekend. Inclisiran is een geneesmiddel met relatief nieuwe techniek (siRNA) waarvan de langetermijneffecten nog niet bekend zijn. Inclisiran is onderworpen aan aanvullende monitoring.

Het CBG verzoekt patiënten en zorgverleners extra alert te zijn op bijwerkingen en deze te melden (SmPC, 2021).

Wat zijn de belangrijke bijwerkingen?

Bijwerkingen van inclisiran zijn reacties op de injectieplaats. Deze bijwerkingen komen bij 1 tot 10% van de patiënten voor (SmPC, 2021).

Wat zijn belangrijke contra-indicaties en interacties?

Inclisiran heeft weinig absolute contra-indicaties. Er zijn geen relevante interacties met andere geneesmiddelen bekend. De effecten bij patiënten met ernstige nier- en leverfunctiestoornissen zijn onbekend. Daarom is voorzichtigheid geboden bij ernstige nierinsufficiëntie of ernstige leverfunctiestoornissen (SmPC, 2021).

Richtlijnen

Bij patiënten met een verhoogd LDL-cholesterolgehalte zijn statines de middelen van eerste keus, wanneer medicamenteuze verlaging nodig is. De tweede stap, wanneer een patiënt de streefwaarden niet behaalt, is het voorschrijven van een sterker werkend statine, het verhogen van de dosering statine of het toevoegen van ezetimib. Voorschrijvers kunnen PCSK9-remmers overwegen bij patiënten die ondanks optimale orale therapie niet de streefwaarden voor het LDL-cholesterolgehalte halen (NHG, NIV, NVVC, 2019). Bekijk het Medicijnjournaal voor meer informatie.

De richtlijn Erfelijke dyslipidemie in de tweede en derde lijn adviseert patiënten met familiaire hypercholesterolemie te behandelen met een statine en/of ezetimib. Voorschrijvers kunnen PCSK9-remmers overwegen bij patiënten met een zeer hoog cardiovasculair risico die hun streefwaarde niet halen (NIV, 2018).

De Nederlandse richtlijnen doen geen uitspraak over inclisiran. Inclisiran was nog niet op de markt toen de richtlijnen verschenen.

PCSK9-remmers zijn volgens de 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (2021) te overwegen bij patiënten die hun streefwaarde niet halen ondanks behandeling met een statine en ezetimib. De ESC-richtlijn geeft nog geen advies over de plaats van inclisiran (ESC, 2021).

Kosten en vergoeding

Wat zijn de kosten?

Inclisiran kost ongeveer € 2.200 euro per voorgevulde spuit. De prijs voor de behandeling is ongeveer € 6.650 in het eerste jaar, daarna ongeveer € 4.400 per jaar in de chonische fase. PCSK9-remmers kosten ongeveer € 5.500 tot € 7.700 per jaar volgens de taxe-prijzen, afhankelijk van de gebruikte sterkte en het doseerinterval. De precieze prijs van PCSK9-remmers is niet bekend.

De prijs van inclisiran is veel hoger dan de prijs van andere cholesterolverlagende middelen:

  • Statines kosten € 15 tot € 100 per jaar.
  • Ezetimib kost € 47 per jaar (FK, 2022).
Wat zijn de vergoedingsvoorwaarden?

Patiënten krijgen inclisiran alleen onder voorwaarden vergoed:

  • De patiënt haalt zijn streefwaarden voor LDL-cholesterol niet, ondanks het gebruik van de maximaal verdragen dosering van een statine en ezetimib.
  • De patiënt heeft een voldoende hoog risico op hart- en vaatziekten.
  • De patiënt gebruikt naast inclisiran ook een statine (mits verdragen) en ezetimib (Medicijnkosten, 2022).

Aandachtspunten bij gebruik

Inclisiran is beschikbaar als subcutane injectie met 284 mg oplossing in een voorgevulde spuit voor éénmalig gebruik. Patiënten krijgen één inclisiran injectie bij de start, vervolgens na 3 maanden en daarna elke 6 maanden. Inclisiran wordt toegediend door een arts of verpleegkundige. Combineren van inclisiran met PCSK9-remmers is niet mogelijk.

Incidenten met nieuwe geneesmiddelen? Meld deze bij Voorkomen Medicatie-Incidenten.

Werkingsmechanisme

Inclisiran is een siRNA. In de levercel verwijdert inclisiran gedurende 6 maanden het mRNA van PCSK9. Hierdoor blokkeert inclisiran de aanmaak van PCSK9 in de lever. De afname van PCSK9 zorgt voor een toename van LDL-receptoren op de levercellen. Hierdoor daalt het LDL-cholesterolgehalte (SmPC, 2021). 

Andere medicijnen die aangrijpen op PCSK9 zijn PCSK9-remmers. Wilt u meer weten over PCSK9-remmers bij hypercholesterolemie? Lees dan de informatie over PCSK9-remmers.

Toekomstige ontwikkelingen

  • De veiligheid en effectiviteit van het gebruik van inclisiran langer dan 18 maanden wordt momenteel onderzocht in de studies ORION-3, ORION-4, en ORION-8 (Assessment Report, 2020).
  • Begin 2020 is bempedonzuur geregistreerd. Ook een combinatiepreparaat van bempedonzuur en ezetimib is geregistreerd. Beide middelen zijn in januari 2022 nog niet verkrijgbaar in Nederland (EMA, 2021).

Contact

Laatst gewijzigd op 17 januari 2022