Medicijn

Indicatie

Bempedoïnezuur is geregistreerd voor de behandeling van volwassenen met primaire hypercholesterolemie (heterozygoot familiaire en niet-familiaire) of gemengde dyslipidemie.  

Het is geregistreerd als aanvulling op een dieet:  

  • als toevoeging aan statines en/of andere lipidenverlagers, wanneer deze onvoldoende effect hebben.
  • alleen of in combinatie met andere lipidenverlagers als patiënten geen statines kunnen gebruiken of statines niet verdragen (SmPC, 2022).

Effectiviteit

Het doel van de behandeling van hypercholesterolemie is het verlagen van het risico op hart- en vaatziekten, zoals myocardinfarct en beroerte. Hierbij zijn niet-medicamenteuze adviezen (niet roken, voldoende lichaamsbeweging, afvallen bij BMI > 25 kg/m2, gezonde voeding) de hoeksteen van de behandeling van hypercholesterolemie (NHG, 2019).

Wat is het effect op het risico op sterfte en hart- en vaatziekten? 

Het effect van bempedoïnezuur op het risico van sterfte en cardiovasculaire complicaties wordt onderzocht in de CLEAR Outcomes-studie. Volgens een persbericht van de fabrikant was bempedoïnezuur effectief op de cardiovasculaire eindpunten van de studie. De exacte resultaten van deze studie volgen naar verwachting in 2023 (Esperion, 2022). Uit een meta-analyse bleek bempedoïnezuur een 25% lager risico te geven op samengestelde cardiovasculaire complicaties ten opzichte van placebo (Wang, 2020). Deze meta-analyse heeft echter beperkingen: een relatief klein aantal patiënten, heterogeniteit voor verschillende andere variabelen, relatief korte follow-upperiodes en moeite met het detecteren van publicatiebias. 

Wat is het effect op het LDL-cholesterol? 

Bempedoïnezuur verlaagt bij primaire hypercholesterolemie bovenop de maximaal getolereerde statinedosering het LDL-cholesterolgehalte met 18% meer dan placebo. Dit is de daling na 12 weken behandelen. Het effect neemt af in de loop van de tijd. Na 52 weken is het LDL-cholesterolgehalte 13% lager ten opzichte van placebo (Banach, 2020). Een mogelijke oorzaak voor de afnemende werkzaamheid is verslechterde therapietrouw van de achtergrondtherapie: deze werd in tegenstelling tot de therapietrouw van bempedoïnezuur niet gemonitord (Ballantyne, 2018). 

Bij patiënten die geen statine kunnen verdragen, verlaagt bempedoïnezuur na 12 weken het LDL-cholesterolgehalte met 25% meer dan placebo. Na 24 weken was het LDL-cholesterolgehalte 22% lager ten opzichte van placebogebruikers (Banach, 2020). 

Uit een fase 2-studie blijkt dat het LDL-cholesterol met 30% extra daalt bij combinatie van bempedoïnezuur met een PCSK9-remmer (Rubino, 2021). Uit een fase 3-studie blijkt dat de combinatie bempedoïnezuur met ezetimib na 12 weken het LDL-cholesterol met 38% verlaagt ten opzichte van placebo (Ballantyne, 2020). 

Veiligheid

Wat is de langetermijnveiligheid? 

De langetermijnveiligheid van bempedoïnezuur tot 52 weken is onderzocht in de CLEAR-Harmony bij 2.230 patiënten met een maximale statinetolerantie. Na 52 weken behandelen was de incidentie van therapiegerelateerde bijwerkingen bij bempedoïnezuur (78,5%) vergelijkbaar met placebo (78,7%). Significant meer patienten met bempedoïnezuur (10,9%) dan placebo (7,1%) stopten voortijdig met de studie door bijwerkingen. Ook kwam jicht significant vaker voor in de groep met bempedoïnezuur (1,2%) dan in de placebogroep (0,3%) (Ray, 2019).

De langetermijnveiligheid tot 130 weken is onderzocht in de CLEAR-Harmony OLE studie, een verlenging van de CLEAR-Harmony studie. Het veiligheidsprofiel en de incidentie van (serieuze) therapiegerelateerde bijwerkingen was na 78 en 130 weken behandelen met bempedoïnezuur vergelijkbaar met de oorspronkelijke CLEAR-Harmony-studie (Ballantyne, 2022). Een beperking van deze studie is het ontbreken van een placebogroep.

De fabrikant verricht op verzoek van het EMA extra onderzoek naar het risico op myopathie bij gelijktijdig gebruik van bempedoïnezuur met > 40 mg simvastatine. Bij deze combinatie neemt mogelijk het risico op statine-geïnduceerde myopathie toe. Bij andere statines lijkt dit risico lager. Ook onderzoekt de fabrikant het risico op het ontstaan of verergeren van jicht door hyperurikemie (RMP, 2020).

Wat is het effect op diabetes mellitus? 

Van statines is bekend dat ze de kans op het ontwikkelen van DM2 verhogen (Sattar, 2010). Tot nu toe zijn er geen aanwijzingen dat ook bempedoïnezuur dit risico verhoogt (Banach, 2020).

Wat zijn de belangrijke bijwerkingen? 

De meest voorkomende bijwerkingen van bempedoïnezuur zijn hyperurikemie en daaraan gerelateerde jicht, pijn in extremiteiten en anemie. Deze bijwerkingen komen bij 1 tot 10% van de patiënten voor (SmPC, 2022). 

Bempedoïnezuur is onderworpen aan aanvullende monitoring. Het CBG verzoekt patiënten en zorgverleners extra alert te zijn op bijwerkingen en deze te melden (SmPC, 2022).

Wat zijn de belangrijke contra-indicaties en interacties? 

Bempedoïnezuur is gecontra-indiceerd bij zwangerschap en borstvoeding, en bij gelijktijdig gebruik van > 40 mg simvastatine per dag, vanwege het mogelijk risico op statine-geïnduceerde myopathie (SmPC, 2022).  

Bempedoïnezuur en zijn actieve metaboliet zijn zwakke remmers van de OATP1B1 en OATP1B3 transporters. Hierdoor kunnen de plasmaspiegels stijgen van statines (atorvastatine, fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine), antivirale middelen (glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir) en bosentan (SmPC, 2022).

Wat is het advies bij een verminderde nierfunctie? 

De effecten van bempedoïnezuur bij patiënten met ernstige nier- en leverfunctiestoornissen zijn onbekend. Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen is het extra monitoren van bijwerkingen aangeraden. Bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen is het advies aan de voorschrijver periodiek de leverfunctie te bepalen (SmPC, 2022). 

Richtlijnen

Bij patiënten met een verhoogd LDL-cholesterolgehalte zijn statines de middelen van eerste keus, wanneer medicamenteuze verlaging nodig is. De tweede stap, wanneer een patiënt de streefwaarden niet behaalt, is het voorschrijven van een sterker werkend statine, het verhogen van de dosering statine of het toevoegen van ezetimib (NHG, 2019). 

De richtlijn Erfelijke dyslipidemie in de tweede en derde lijn adviseert patiënten met familiaire hypercholesterolemie te behandelen met een statine en/of ezetimib (NIV, 2018). 

Bempedoïnezuur is niet opgenomen in de Nederlandse richtlijnen. Zorginstituut Nederland oordeelt dat bempedoïnezuur alleen een plaats heeft bij (zeer) hoogrisicopatiënten als toevoeging aan de combinatie van een maximaal te verdragen dosis statine en ezetimib, indien hiermee onvoldoende effect wordt bereikt en als de patiënt niet in aanmerking komt voor behandeling met PCSK9-remmers (ZIN, 2022).

Kosten en vergoeding

Wat zijn de kosten? 

Bempedoïnezuur kost ongeveer € 716 euro per jaar (FK, 2023). PCSK9-remmers kosten € 5.500 tot € 7.500 per jaar (FK, 2023). Alsnog is de prijs veel hoger dan de prijs van andere cholesterolverlagende middelen:

  • Statines kosten € 19 tot 100 per jaar (FK, 2023).
  • Ezetimib kost € 40 per jaar (FK, 2023).

 

Wat zijn de vergoedingsvoorwaarden? 

Zorginstituut Nederland heeft een positief advies gegeven voor bempedoïnezuur. Momenteel wordt nog onderhandeld over de prijs met de fabrikant. Mogelijk krijgen patiënten bempedoïnezuur onder voorwaarden vergoed: 

  • De patiënt haalt zijn streefwaarde voor LDL-cholesterol niet, ondanks een dieet en het gebruik van de maximaal verdragen dosering van een statine en ezetimib; 
  • Hieronder vallen ook patiënten met een contra-indicatie voor statines of een statine-intolerantie.  
  • De patiënt komt niet in aanmerking voor behandeling met een PCSK9-remmer (ZIN, 2022).

Aandachtspunten bij gebruik

Bempedoïnezuur is beschikbaar als tablet. Patiënten moeten bempedoïnezuur één keer per dag innemen. Dit kan met of zonder voedsel. Voorschrijvers moeten patiënten die bempedoïnezuur als aanvulling op een statine krijgen, informeren over het potentieel verhoogde risico op myopathie. Patiënten die bempedoïnezuur gebruiken naast een statine moeten bij onverklaarde spierpijn, gevoelige spieren of spierzwakte direct contact opnemen met de arts (SmPC, 2022). 

Incidenten met nieuwe geneesmiddelen? Meld deze bij Voorkomen Medicatie-Incidenten

Werkingsmechanisme

Bempedoïnezuur is een prodrug. De actieve metaboliet remt in de lever het enzym adenosinetrifosfaat-citraatlyase (ACL). ACL is betrokken bij de productie van cholesterol in de lever. Remming van ACL vermindert de cholesterolsynthese en zorgt voor een toename van LDL-receptoren in de lever. Hierdoor daalt het LDL-cholesterol. Ook vermindert de synthese van vetzuren (SmPC, 2022).   

Toekomstige ontwikkelingen

  • Ook een combinatiepreparaat van bempedoïnezuur en ezetimib is geregistreerd, maar is nog niet verkrijgbaar in Nederland.  
  • De resultaten van de CLEAR Outcomes-studie verschijnen naar verwachting in 2023 (Clinicaltrials.gov, 2022). 

Contact

Laatst gewijzigd op 17 januari 2023

Deze site maakt gebruik van cookies

Wij gebruiken cookies om informatie over het gebruik van onze website te verzamelen om de inhoud te verbeteren. Door hieronder op “accepteren“ te klikken stem je in met het plaatsen en gebruik van al onze cookies. Voor meer informatie verwijzen wij je naar ons cookiebeleid.