Factcheck

In het kort

Lees de factcheck: Is de manier waarop inclisiran LDL-C verlaagt natuurlijk en lichaamseigen?

Fact?

“LEQVIO® is een natuurlijke en lichaamseigen manier om het LDL-C te verlagen”. Dat vermeldt een website over inclisiran*, bereikbaar via (onder andere) een advertentie in de nieuwsbrief van DOQ.nl. Is de manier waarop inclisiran LDL-C verlaagt natuurlijk en lichaamseigen?

 

Check!

Niet waar. De claim die de fabrikant maakt is dat het werkingsmechanisme van inclisiran lichaamseigen en natuurlijk is. Inclisiran is geen lichaamseigen stof die van nature in het lichaam aanwezig is, maar een kunstmatig geproduceerd middel. Het verwijdert een lichaamseigen stof. Daardoor is het mechanisme waarmee inclisiran PCSK9 remt en het LDL-C verlaagt, ook niet natuurlijk of lichaamseigen te noemen.

Meer informatie

Werkingsmechanisme

Inclisiran verlaagt het LDL-cholesterol (LDL-C) door een werking op het PCSK9-enzym. Verschillende cellen produceren op verschillende plekken in het lichaam PCSK9. In de lever speelt PCSK9 een rol bij de regulatie van het LDL-C.

Inclisiran is een kunstmatig geproduceerd siRNA en verwijdert selectief in de levercel gedurende 6 maanden het mRNA van PCSK9. Hierdoor blokkeert inclisiran de aanmaak van PCSK9 in de lever. Deze afname van PCSK9 zorgt voor een toename van LDL-receptoren op de levercellen. De lever neemt daardoor meer LDL-C op met als gevolg een daling van LDL-C in het bloed.

Effectiviteit bij LDL-verlaging

De ORION-9, ORION-10 en de ORION-11 studies onderzochten de effectiviteit van inclisiran. Inclisiran verlaagt het LDL-cholesterolgehalte met gemiddeld 51% meer dan placebo. Dit effect treedt 1 tot 2 maanden na de toediening van inclisiran op. De gemiddelde uitgangswaarde van het LDL-cholesterolgehalte was in de ORION-10 en ORION-11 studies 2,7 mmol/l en in de ORION-9 studie 4,0 mmol/l (Assessment Report, 2021).

Ter vergelijking: de PCSK9-remmers alirocumab, bococizumab en evolocumab verlagen het LDL-cholesterolgehalte met 53,9% meer dan placebo. De gemiddelde uitgangswaarde van het LDL-cholesterolgehalte varieerde tussen de 2,6 en 5,1 mmol/l (Schmidt, 2017).

Cardiovasculaire uitkomsten

Het doel van de behandeling van hypercholesterolemie is het verlagen van het risico op hart- en vaatziekten, zoals myocardinfarct en beroerte. Het doel is dus niet om alleen LDL-C te verlagen. Het is nog onbekend wat het effect van inclisiran is op cardiovasculaire uitkomsten. Inclisiran is in gepoolde resultaten van de fase 3-studies geassocieerd met een 24% lager risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties in vergelijking met placebo (RR=0,76; 95%BI=0,61 tot 0,94) (Khan, 2020). Deze studies zijn echter niet opgezet om de cardiovasculaire complicaties bij het gebruik van inclisiran aan te tonen. Momenteel lopen nog de ORION-3, ORION-4 en ORION-8 studies die onder andere hiernaar kijken (EPAR, 2022).

Indicatie

Inclisiran is in 2021 geregistreerd als adjuvans bij dieet voor volwassenen met primaire heterozygoot familiaire en niet-familiaire hypercholesterolemie  of gemengde (gecombineerde) dyslipidemie. Patiënten kunnen inclisiran gebruiken wanneer een maximale verdraagbare dosering statine in combinatie met ezetemib niet voldoende effect geeft (SmPC, 2022).

 

*Update: naar aanleiding van deze factcheck heeft de fabrikant de uiting op de website verwijderd.

Contact

Laatst gewijzigd op 9 augustus 2022