Geen extra neurocognitieve bijwerkingen bij alirocumab

De proprotein convertase subtilisin/kexin type 9-remmer (PCSK9-remmer) alirocumab (Praluent^®) geeft een vergelijkbaar aantal neurocognitieve bijwerkingen als placebo of ezetimib. Dat is de conclusie van de meta-analyse door Harvey et al. De resultaten zijn gebaseerd op meldingen door deelnemers aan klinische studies.

Achtergrond

Bij diverse cholesterolverlagers, waaronder de statines en de PCSK9-remmers, bestaat de vraag of ze een negatief effect hebben op de cognitie. In sommige fase 3 onderzoeken zijn neurocognitieve bijwerkingen gemeld. De onderzoekers voegden de resultaten van 14 studies naar alirocumab samen.

Resultaten

De onderzoekers beschikten over gegevens van 3.340 gebruikers van alirocumab, 1.276 gebruikers van placebo en 618 gebruikers van ezetimib. De meeste deelnemers aan de studies gebruikten naast de studiemedicatie ook een statine. De primaire uitkomstmaat was het aantal gemelde neurocognitieve bijwerkingen.

Van de gebruikers van alirocumab meldde 1,0% een neurocognitieve bijwerking. Bij placebo was dit 0,7% en bij ezetimib 0,9%. Er was geen significant verschil in het aantal gemelde bijwerkingen tussen alirocumab en placebo, en ook niet tussen alirocumab en ezetimib.

De meest gemelde bijwerkingen waren verwardheid, amnesie en vergeetachtigheid. Deze kwamen bij minder dan 0,5% van de deelnemers voor. De ernst van de bijwerkingen was mild tot matig. Eén patiënt stopte met alirocumab vanwege neurocognitieve bijwerkingen. In de placebo- en ezetimibgroep stopten respectievelijk 2 en 3 patiënten vanwege neurocognitieve bijwerkingen.

Discussie

De auteurs geven zelf aan dat de follow-up van de gebruikte studies kort is, maximaal 2 jaar. Ook is het aantal gemelde bijwerkingen laag. Dit zorgt ervoor dat er mogelijk onvoldoende power is om een verschil tussen alirocumab en de controlegroep aan te tonen. Ten slotte voerden de onderzoekers geen objectieve meting van cognitief functioneren uit.

Belang voor de praktijk

Gebruikers van alirocumab ervaren weinig neurocognitieve bijwerkingen, in elk geval in de eerste twee jaar van het gebruik. Meer  gegevens over de effecten op langere termijn, liefst met objectieve bepalingen, zijn zeer gewenst.   

Belangenverstrengeling

De meta-analyse en onderliggende studies zijn gefinancierd door Sanofi en Regeneron Pharmaceuticals, de registratiehouder van alirocumab. Diverse auteurs hebben geld ontvangen van diverse farmaceutische bedrijven.

Bron

Harvey PD et al. No evidence of neurocognitive adverse events associated with alirocumab treatment in 3340 patients from 14 randomized Phase 2 and 3 controlled trials: a meta-analysis of individual patient data. Eur Heart J. 2017 Nov 27.