Geen nieuwe bijwerkingen ontdekt bij evolocumab

De verlaging van het LDL-cholesterolgehalte door de PCSK9-remmer evolocumab (Repatha^®) blijft gedurende minimaal 5 jaar gehandhaafd. Dat blijkt uit de resultaten van de OSLER-1-studie. Er zijn in de studie geen onbekende bijwerkingen ontdekt.

Opzet

Aan de OSLER-1-studie mochten deelnemers aan fase 2 studies naar evolocumab deelnemen. In de fase 2 studies hadden zij geen ernstige bijwerkingen van evolocumab ervaren. In het eerste jaar van de studie kregen de deelnemers evolocumab en standaardzorg of alleen standaardzorg. In de jaren erna gebruikten alle deelnemers evolocumab, naast standaardzorg. Er waren 1.255 deelnemers. Van ongeveer de helft van hen zijn gegevens over ten minste 4 jaar beschikbaar. Eén op de vijf deelnemers had een coronaire hartziekte. Andere deelnemers waren op basis van een verhoogd risico op hart- en vaatziekten ingesloten.

Resultaten

Het effect van evolocumab op het LDL-cholesterolgehalte veranderde niet tijdens de follow-up van vijf jaar. Na het starten van evolocumab daalde het LDL-cholesterolgehalte met gemiddeld 59% ten opzichte van voor de start van evolocumab. Dit percentage veranderde nauwelijks in de volgende jaren.

Tijdens de studie rapporteerde 94% van de deelnemers een bijwerking, 23% een ernstige bijwerking. Het aantal meldingen per jaar was vergelijkbaar voor de 5 jaren. In jaar 1 stopte 2,9% van de deelnemers vanwege een bijwerking, in de jaren erna daalde dit naar ongeveer 1% per jaar. Tijdens de studie kwamen geen nieuwe bijwerkingen aan het licht. Het risico op nieuw ontstane diabetes mellitus type 2 was 12,3% tijdens de hele follow-up. 1,8% van de deelnemers meldde neurocognitieve bijwerkingen. Door het ontbreken van een controle-arm is het lastig deze getallen te duiden. Tijdens de studie kreeg 5% van de deelnemers een of meer nieuwe episodes van hart- en vaatziekten.

Discussie

Open-label extensiestudies zoals deze OSLER-1-studie kunnen geen volledige informatie geven over het optreden van bijwerkingen. Immers, alleen patiënten zonder ernstige bijwerkingen in de fase 2 studies mochten aan de extensiestudie meedoen. Er is geen vergelijking mogelijk met een controlegroep die niet aan het geneesmiddel is blootgesteld. Zowel gegevens over de veiligheid als over de effectiviteit in het voorkomen van hart- en vaatziekten moeten met voorzichtigheid worden bekeken.

Belang voor de praktijk

De deelnemers aan deze extensiestudie zijn slecht vergelijkbaar met de gebruikers van evolocumab in Nederland. Zo heeft slechts een kleine minderheid van de deelnemers al hart- en vaatziekten, terwijl dit in Nederland een voorwaarde is voor gebruik. De gegevens over het effect van evolocumab op het optreden van hart- en vaatziekten zijn dan ook niet te extrapoleren naar de Nederlandse praktijk.

Belangenverstrengeling

De studie is gefinancierd door Amgen, de registratiehouder van evolocumab. Diverse auteurs hebben financiële banden met diverse geneesmiddelfabrikanten, waaronder van cholesterolverlagende middelen.

Bron

Koren MJ et al. Long-Term Efficacy and Safety of Evolocumab in Patients With Hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2019 Oct 29;74(17):2132-2146.