Bloedingen bij dabigatran geregistreerd door FDA

Resultaten uit het FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) suggereren dat  het aantal bloedingen met fatale afloop bij dabigatrangebruikers in de dagelijkse praktijk hoger is dan werd gezien gedurende het klinische onderzoek (het RE-LY-onderzoek).

Voor het onderzoek werden de meldingen van bijwerkingen ten gevolge van dabigatran of warfarine in de periode van 1 oktober 2010 tot en met 31 december 2011 geanalyseerd. Van dabigatran waren er 9.029 meldingen van bijwerkingen. Bij 2.347 (15%) meldingen betrof het een bloeding. Hiervan kenden er 348 (14,8%) een fatale afloop. In dezelfde periode waren er 2.038 meldingen van bijwerkingen door warfarine. Hiervan betrof het in 647 (32%) gevallen een bloeding met in 46 gevallen (7,1%) een fatale afloop. Het aantal gastro-intestinale bloedingen was bij dabigatran hoger dan bij warfarine (53% versus 26%). Het aantal intracraniële bloedingen was bij dabigatran lager dan bij warfarine (9,1% versus 12,8%).

Risicofactoren

De kans op een bloeding bij ouderen ten gevolge van dabigatran lijkt te worden vergroot door het samenkomen van verschillende risicofactoren:

• verminderde nierfunctie
• meer gebruik door vrouwen dan door mannen
• lager lichaamsgewicht
• toename van geneesmiddel-geneesmiddelinteracties

Bias

De auteurs schrijven dat er in dit onderzoek sprake is van significante bias ten gevolge van selectief melden en ontbrekende gegevens. In de dagelijkse praktijk blijken in de Verenigde Staten relatief veel patiënten van 75 jaar of ouder dabigatran te krijgen. Dit kan bijdragen aan een hogere rapportage van bloedingen.

Bij een groot deel van de onderzochte meldingen (ongeveer 40 procent) zagen de auteurs dat er informatie over de indicatie ontbrak. Dit is van belang omdat van bijvoorbeeld de indicatie mechanische hartklep (een off-label indicatie) bekend is dat er een sterk vergoot risico op ernstige bloedingen is. Onderrapportage van bloedingen in FAERS is ook een factor die de resultaten kan vertekenen.

Bron:

McConeghy K et al. Evaluation of dabigatran bleeding adverse reaction reports in the FDA Adverse Events Reporting System during the first year of approval. Pharmacotherapy 18 maart 2014.